iPS細胞的癌症治療進展到什麼程度?
2020/07/30
使用iPS細胞治療癌症的嘗試正在推進之中。通過iPS細胞來培養大量可攻擊癌細胞的免疫細胞,並將其注入患者體內。日本千葉大學等將實施該國國內首次治療,而iPS細胞癌症療法處於領先地位的美國則將推進血癌等方面的臨床應用。這項技術有望成為利用iPS細胞有效治療癌症的新方法。
千葉大學醫院和日本理化學研究所最早將於8月在醫生的主導下,啟動利用iPS細胞培養免疫細胞並將其注入癌症患者體內的臨床試驗。針對4~18名鼻、口、耳等部位發生癌變的頭頸部癌症患者進行試驗,確認安全性和效果。使用iPS細胞治療癌症的嘗試在日本國內尚屬首次。力爭在2020年代實現普及。
在保證品質的基礎上供應
利用iPS細胞培養的是一種被稱為「自然殺傷T(NKT)細胞」的免疫細胞。這種細胞存在於血液裏,具備攻擊多種癌細胞的功能。治療時,利用健康人的NKT細胞培養iPS細胞之後,再重新培養大量NKT細胞,並將其注入患者體內。
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千葉大學將使用iPS細胞培養的NKT細胞用於治療(照片由千葉大學提供) |
千葉大學嘗試了使患者自身的NKT細胞在體外增加後再送回患者體內的治療,在部分癌症患者身上取得了顯著效果。但血液中只含有很少的NKT細胞,有些患者的NKT細胞無法大量增加,有些病例則無法産生理想的效果。
如果使用iPS細胞,就可以穩定、大量地提供NKT細胞。如果這種方法在頭頸部癌症中取得成功,還將討論將其用於治療肺癌等患者較多的癌症。千葉大學教授本橋新一郎表示,「NKT細胞具有很強的抗癌能力,但有可能副作用也很大,將在注意安全性的同時推進試驗」。
借助保護身體免受病原體傷害的免疫功能來治療癌症的方法被稱為「癌症免疫療法」。如果使用能夠大量增加免疫細胞的iPS細胞,就能獲得大量用於治療的品質穩定的細胞。不僅可以治療很多患者,還可以節省治療費用。改變免疫細胞的基因,還可以增強效果或抑制副作用。
在使用iPS細胞治療癌症方面,美國處於領先地位。美國新創企業Fate Therapeutics從2019年開始進行利用iPS細胞培養免疫細胞並將其移植給患者的臨床試驗。使用已改變基因的NK細胞等5種免疫細胞,推進血癌等7項臨床試驗。還改變細胞的基因,設法使其只攻擊癌細胞,提高攻擊力,目前正在驗證治療效果。
在日本國內,除千葉大學外還有其他團隊也在實施針對患者的試驗治療計劃。京都大學iPS細胞研究所與麒麟控股等開展聯合研究,通過改變了基因的iPS細胞來培養攻擊癌細胞的免疫細胞。京都大學還與武田藥品工業合作推進項目,力爭在2021年前開始臨床應用。
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治療白血病取得成果
使用iPS細胞的癌症免疫療法之所以備受關注,是因為率先開展的使用免疫細胞的治療取得了成果。那就是瑞士諾華公司2017年實現實用化的白血病治療藥物。這種藥物被稱為「CAR-T療法」。取出癌症患者的免疫細胞,改變基因後給藥治療,産生讓晚期患者癌細胞消失的顯著效果。這種藥物在美國的售價約合5000萬日元(約合人民幣331.6萬元)。
採用免疫細胞的癌症治療法對血癌效果好,但對肺癌及食道癌等實體癌大多未見到效果。原因是找不到能確切捕捉癌細胞的標記,或者實體癌巧妙避開了免疫細胞的攻擊。
在這一方面,利用iPS細胞製成的免疫細胞會分泌很多擁有增殖能力和免疫功能的物質,因此有可能對實體癌也有很好的療效。這種方式與使用患者自身的免疫細胞相比,對癌細胞的攻擊能力也更強,有望成為實體癌治療的突破口。此外,還出現了運用與iPS細胞一樣具有繁殖能力的胚胎幹細胞(ES細胞)的動向,京都大學病毒及再生醫科學研究所正在推進相關計劃。
癌症治療有手術及抗癌藥等方法,癌症免疫療法作為一項新選擇正在推廣。日本國內外開展的臨床試驗能否成功並確立為新的癌症治療方案,估計幾年以內就可見分曉。
日本經濟新聞(中文版:日經中文網)岩井淳哉
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