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北大用化合物構建出人體iPS細胞

2022/05/31

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       北京大學等的研究團隊日前宣佈,以只使用化合物的新方法成功構建出人的iPS細胞。與京都大學山中伸彌教授發現的在人體細胞中加入4個基因從而構建iPS細胞的方法完全不同。這可能促進實現更輕鬆且大規模構建iPS細胞的方法等,但也存在其他研究團隊能否再現同樣的結果及安全性等課題。

 

       “如果是真的,那是非常了不起的成果”,日本理化學研究所研究iPS細胞的團隊負責人林洋平評價稱,“在人體細胞中加入化合物促進構建iPS細胞的研究已有很多,但都是同時結合轉錄因子(一種基因)誘導。此次沒有採用轉錄因子,而只是添加化合物,這一點具有劃時代意義”。

 

       從事研究的北京大學教授鄧宏魁等的論文已刊發在英國科學雜誌《自然》上。鄧教授等人把利用這種新方法構建的iPS細胞稱為“CiPS細胞”。該團隊2013年宣佈構建出小鼠CiPS細胞,之後又用了9年時間,實現人體CiPS細胞。採用不同方法的山中伸彌等人2006年宣佈構建出小鼠iPS細胞,次年2007年報告成功構建出人體iPS細胞。

 

       據鄧教授等人介紹,在人體細胞中加入多種化合物,分四個階段用了大約4050天培養,就形成了iPS細胞。CiPS細胞可以利用胎兒及成人皮膚等細胞構建,構建效率為0.22.5%左右。

 

       跟山中伸彌一起發現了iPS細胞構建方法的京都大學準教授高橋和利表示,“全面進了各種需要做的實驗,研究做得很完善。想像一下確定條件之前的不斷試錯,真的很厲害”。同時也表示,“不管是小鼠iPS細胞還是人體iPS細胞,只有鄧教授的研究室做出了成果。希望其他團隊也可以再現,以確保可靠性”。

 

       山中伸彌與高橋和利首先發現的方法是,通過在體細胞中導入4個被稱為轉錄因子的基因,來引發初始化(重編程),使其變成萬能細胞iPS細胞。初始化所需要的4個基因“Oct4”、“Sox2”、“Klf4”、“c-Myc”被稱為山中因子。

 

山中伸彌等發現了導入4個轉錄因子來構建iPS細胞的方法(圖片由山中提供)

 

       高橋和利關注的是CiPS細胞形成過程中基因發揮作用的方式。製作CiPS細胞共分4個階段,第3階段以後,Oct4Sox2才開始發揮作用。據分析,添加化合物後,並不是首先由山中因子發揮作用才開始發生初始化的,而是由其他機制推進初始化。雖然起點和終點都是“從體細胞到iPS細胞”,但過程額可能是多種多樣。

 

       新華社對此次的研究成果報道稱,突破了幹細胞製備技術的界限,未來有望用於治療糖尿病、嚴重肝病、癌症等重大疾病。不過,現階段CiPS細胞既有優點也有缺點。

 

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