NIKKEI——日本經濟新聞中文版

      東京大學和大阪大學正在發起一項挑戰，開發可讓因事故等原因而殘缺的手足再生的治療方法。採用稱為“直接重編程（Direct reprogramming，DR）”的方法，可在人體內進行再生，而並非在試管中進行培養。利用在新冠病毒疫苗中得到廣泛使用的信使RNA （mRNA）技術來防止再生細胞癌變的課題也開始看到曙光。

      2021年，該研究被選定為日本政府的大型項目“Moon Shot（探索）型研究開發項目”。項目組由東京大學醫學部和工學部、大阪大學工學部的研究人員組成，擔任項目主管的東京大學講師栗田昌和幹勁十足地表示：“打算于2040年在臨床應用上取得眉目，2050年讓治療方法得到一定程度的普及”。

      在再生醫療技術中，最為人熟知的方法是使用可分化成神經及肌肉等多種組織細胞的多能幹細胞（萬能細胞）。比如，京都大學教授山中伸彌開發的iPS細胞，就是通過將特定基因導入皮膚等部位的纖維芽細胞中製備出來的。而直接重編程方法不經由萬能細胞，而是使纖維芽細胞等直接變成目的細胞。

      培養iPS細胞需要花費大量時間和成本，而直接重編程可以降低成本。而且，栗田昌和指出：“直接重編程適合使再生出來的手足固定”。將試管培養的細胞移植到身體內時，越是形狀複雜的組織，血流越不通暢，也就越難以固定。如果採用直接重編程技術，就可以像蜥蜴的尾巴一樣讓組織在身體內再生。

      直接重編程的研究從1990年代起以將皮膚細胞變成肌肉細胞等方法為主。2006年，山中教授一公佈iPS細胞的製備方法，研發人員紛紛將使細胞變得符合目標的基因檢索方法應用於直接重編程。現在主要由日本築波大學及九州大學等日本國內企業推進研究。

      栗田講師本來的專業是癱瘓在床的人的後背和腰長期受壓迫而産生的皮膚障礙“褥瘡”。為了儘快治愈有時治療需要幾個月的褥瘡而開始了直接重編程研究。褥瘡是從傷口邊緣開始一點點再生皮膚細胞而治愈的，而直接重編程是通過使整個傷口一下子再生皮膚細胞而儘快治愈。

小鼠實驗結果表明，即便將傷口周邊圍擋起來阻止自然癒合，通過直接重編程，16天以後皮膚也能再生出來

      栗田經過15年的研究，從86種候補基因中發現了能再生皮膚的4種基因組合。小鼠實驗結果表明，即使在傷口周圍安個管子阻礙自然治愈的狀態下，傷口2周就閉合了。栗田後來用3年時間成功再現了皮膚本來的功能。通過找到使細胞恢復到接近胎兒、再生能力強的狀態的基因組合，再生了滋潤皮膚的“皮脂腺”及讓毛髮生長的“毛嚢”。

      栗田利用這些組織的胎兒化研究，從2021年開始挑戰小鼠的四肢再生實驗。現已確認，通過直接重編程，骨頭和軟骨從缺損面開始生長。今後將探索肌肉及神經等同時再生的基因組合。